Muco-Mepha granulé
Mepha Pharma AG
Composition
Principes actifs
Acetylcysteinum.
Excipients
Aromatica, conserv.: E320, excipiens ad granulatum.
Remarque à l'intention des diabétiques
Muco-Mepha 100 mg granulé contient 2,8 g de saccharose.
Muco-Mepha 200 mg granulé contient 2,7 g de saccharose.
Muco-Mepha 600 mg granulé contient 2,3 g de saccharose.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Muco-Mepha 100 mg granulé contient: 100 mg d'acetylcysteinum.
Muco-Mepha 200 mg granulé contient: 200 mg d'acetylcysteinum.
Muco-Mepha 600 mg granulé contient: 600 mg d'acetylcysteinum.
Indications/Possibilités d’emploi
Toutes les affections des voies respiratoires, qui mènent à la formation d'une sécrétion dense impossible ou difficile à expectorer, telles que bronchite aiguë et chronique, laryngite, sinusite, trachéite, grippe, asthme bronchique et (en traitement additionnel) mucoviscidose.
Posologie/Mode d’emploi
Posologie usuelle lors de maladies aiguës
Enfants de 2 à 12 ans: 3 fois par jour 1 sachet à 100 mg ou 2 fois par jour 1 sachet à 200 mg.
Adolescents de plus de 12 ans et adultes: 600 mg par jour, répartis sur une ou plusieurs prises (p.ex. 3 fois 200 mg).
Instructions posologiques particulières
Traitement à long terme: 400–600 mg par jour, répartis sur une ou plusieurs prises. La durée de la thérapie est limitée à un maximum de 3 à 6 mois.
Si la production excessive de mucus et la toux en découlant ne disparaissent pas après la durée de traitement de 2 semaines, le diagnostic devrait être vérifié afin d'exclure une éventuelle maladie maligne des voies respiratoires.
Mucoviscidose: comme ci-dessus, cependant déjà pour les enfants à partir de 6 ans, 3 fois par jour 200 mg ou 1 fois par jour 600 mg.
Dissoudre le contenu d'un sachet dans un verre d'eau froide ou chaude. Il est déconseillé de dissoudre simultanément Muco-Mepha avec d'autres médicaments.
Influence sur l'ingestion de nourriture:
L'influence des aliments sur l'absorption est inconnue. Aucune recommandation ne peut donc être donnée par rapport au fait si Muco-Mepha doit être pris avant ou après les repas.
La légère odeur de soufre qui se dégage lors de l'ouverture du sachet, s'évapore rapidement et n'a aucune influence sur l'effet du produit.
Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif acétylcystéine ou à l'un des excipients selon la composition;
Petits enfants de moins de 2 ans;
Ulcère peptique actif.
Mises en garde et précautions
Granulé à 600 mg d'acétylcystéine: enfants de moins de 12 ans (chez les enfants souffrant de mucoviscidose: de moins de 6 ans).
L'administration simultanée d'un antitussif n'est médicalement pas appropriée. Elle peut, en supprimant le réflexe de la toux et l'autonettoyage physiologique des voies respiratoires, entraîner un encombrement du mucus avec risque de bronchospasme et d'infection des voies respiratoires.
La prudence s'impose chez les patients avec un risque d'hémorragies gastro-intestinales (p.ex. lors d'ulcère peptique latent ou varices à l'oesophage), étant donné que l'acétylcystéine administrée oralement peut déclencher le vomissement.
A cause du risque de bronchospasmes, la prudence s'impose également chez les patients souffrant d'asthme bronchique et avec un système bronchique hyperréactif.
Lors de l'apparition de réactions d'hypersensibilité ou d'un bronchospasme, il faut interrompre immédiatement la prise du médicament et prendre, le cas échéant, des mesures appropriées.
L'utilisation de l'acétylcystéine peut, en particulier au début du traitement, conduire à la liquéfaction des sécrétions bronchiques et favoriser l'expectoration. Si le patient n'est pas en mesure de suffisamment les expectorer, il est possible de le soutenir avec un drainage de posture et une aspiration bronchique.
L'acétylcystéine amène in vitro à une inhibition de la diamine oxydase (DAO) de 20-50%.
La prudence est donc de mise chez les patients souffrant d'une intolérance à l'histamine.
Les agents mucolytiques peuvent, chez les enfants de moins de 2 ans, entraîner des difficultés respiratoires. En raison des caractéristiques physiologiques des voies respiratoires dans ce groupe d'âge, la capacité d'auto-nettoyage physiologique peut être limitée. Les agents mucolytiques ne devraient donc pas être utilisés chez les enfants de moins de 2 ans (voir aussi «Contre-indications»).
Muco-Mepha granulé contient du saccharose et ne doit pas être administré aux patients atteints de la rare intolérance héréditaire au fructose, d'une malabsorption du glucose et du galactose ou d'un déficit en saccharase-isomaltase.
Interactions
Il n'y a pas d'études sur les interactions in vivo.
L'utilisation simultanée de charbon actif lors d'intoxications peut diminuer l'effet de l'acétylcystéine administrée par voie gastro-intestinale.
Les rapports concernant une inactivation des antibiotiques par l'acétylcystéine concernent jusqu'à présent exclusivement des tests in vitro au cours desquels les molécules concernées ont été mélangées directement. Néanmoins, pour des raisons de sécurité, l'administration orale d'antibiotiques doit être faite séparément en respectant un intervalle de deux heures au moins.
Lors d'administration simultanée de nitrate de glycérol, l'effet vasodilatateur et inhibant l'agrégation des thrombocytes peut augmenter.
Une administration simultanée d'acétylcystéine et de carbamazépine peut conduire à des concentrations sub-thérapeutiques de carbamazépine.
Administration simultanée d'un antitussif: voir «Mises en garde et précautions».
Grossesse, allaitement
Grossesse
Les données pour un nombre limité de femmes enceintes exposées n'ont révélé aucun effet indésirable sur la grossesse ou la santé du fœtus ou du nouveau-né.
Il n'existe pas d'expériences d'études épidémiologiques.
Les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement post-natal.
La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse.
Allaitement
On ne dispose pas d'études concernant le passage d'acétylcystéine dans le lait maternel. Muco-Mepha ne devrait pas être utilisé pendant l'allaitement, sauf si clairement nécessaire.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
Effets indésirables
Les expériences post-commercialisation à long terme ont mis en évidence les effets indésirables suivants; la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité; choc anaphylactique, réaction anaphylactique/ anaphylactoïde.
Affections du système nerveux
Maux de tête.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Acouphènes.
Affections cardiaques
Tachycardie.
Affections vasculaires
Hémorragies.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Bronchospasme, dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Vomissements, diarrhée, stomatite, douleurs abdominales, nausées; dyspepsie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Urticaire, rash, angio-oedème, prurit.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fièvre; oedème facial.
Investigations
Hypotension
Chez des patients prédisposés, une hypersensibilité peut survenir sous forme de réactions cutanées et des organes respiratoires; des bronchospasmes peuvent apparaître (voir «Mises en garde et précautions») chez les patients souffrant d'asthme bronchique et avec système bronchique hyperréactif. L'apparition de réactions cutanées sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell a été rapportée très rarement en relation temporelle avec l'utilisation de l'acétylcystéine. En cas d'apparition de manifestations cutanées ou sur les muqueuses, un médecin doit donc être consulté immédiatement et il convient de stopper l'utilisation de l'acétylcystéine. Dans la plupart des cas rapportés, au moins un autre médicament a été pris simultanément et a donc pu éventuellement renforcer les effets mucocutanés observés.
Différentes études confirment une diminution de l'agrégation thrombocytaire pendant l'utilisation de l'acétylcystéine. La signification clinique de ce phénomène n'est pas encore éclaircie.
L'air expiré peut - vraisemblablement à cause de la libération de sulfure d'hydrogène du principe actif - avoir une odeur désagréable.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Des volontaires sains ont été traités pendant 3 mois avec 11,2 g d'acétylcystéine par jour sans apparition d'effets indésirables sévères. Des doses orales allant jusqu'à 500 mg d'acétylcystéine par kg de poids corporel ont été supportées sans manifestations de toxicité.
Signes et symptômes
Les surdosages peuvent conduire à des symptômes gastro-intestinaux comme la nausée, les vomissements et la diarrhée.
Traitement
Les mesures thérapeutiques en cas de surdosage sont, le cas échéant, symptomatiques.
Propriétés/Effets
Code ATC R05CB01
Mécanisme d'action
Muco-Mepha contient le principe actif acétylcystéine, un dérivé de la cystéine avec un groupe thiol libre qui possède des propriétés mucolytiques et antioxydantes.
L'effet mucolytique d'acétylcystéine se base sur la capacité du groupe thiol de réduire les ponts disulfures des mucoprotéines du mucus.
La propriété antioxydante de Muco-Mepha provient du fait que des composés électrophiles et oxydants sont inactivés directement par l'acétylcystéine et indirectement par le glutathion.
Pharmacodynamique
A travers la cystéine, l'acétylcystéine met à disposition un précurseur essentiel de la synthèse du glutathion et par conséquent, augmente les réservoirs endogènes de glutathion.
Des oxydants exogènes et endogènes, qui peuvent être neutralisés par l'acétylcystéine et le glutathion, participent à la pathogenèse des maladies inflammatoires des voies respiratoires.
Efficacité clinique
Muco-Mepha fluidifie les sécrétions des voies respiratoires, favorise l'expectoration et calme le réflexe de la toux. De cette manière, la respiration est facilitée.
Pharmacocinétique
Absorption
L'absorption de l'acétylcystéine après administration orale est rapide et complète.
A cause d'un métabolisme présystémique marqué, la biodisponibilité d'acétylcystéine libre est d'environ 10% seulement.
Après une dose relativement élevée de 30 mg/kg de poids corporel, la concentration plasmatique maximale d'acétylcystéine (libre et liée) est d'environ 67 nmol/ml avec un tmax de 0,75–1 h. L'effet de l'ingestion d'aliments sur la biodisponibilité systémique, lors d'administration d'acétylcystéine par voie orale, n'a pas été testé.
Distribution
Dans l'organisme l'acétylcystéine se trouve en partie sous forme inchangée, en partie sous forme de métabolites oxydatifs tant sous forme libre que liée aux protéines plasmatiques de manière réversible par des ponts disulfures.
L'acétylcystéine se diffuse principalement dans le milieu aqueux de l'espace extracellulaire. Elle se localise surtout au niveau du foie, des reins, des poumons et dans le mucus bronchique.
Métabolisme
La métabolisation commence immédiatement après la prise du produit: l'acétylcystéine est déacétylée au niveau de la paroi intestinale et lors de son premier passage hépatique en L-cystéine, également active, et ensuite métabolisée en liaisons inactives.
Élimination
Environ 30% de la dose administrée est éliminé directement par voie rénale. Les métabolites principaux sont la cystine et la cystéine. En outre, de petites quantités de taurine et sulfates sont excrétées.
En ce qui concerne l'élimination de la partie non-excrétée par voie rénale, on ne dispose pas d'études jusqu'à présent.
Chez 6 sujets avec administration intraveineuse de 200 mg d'acétylcystéine on a trouvé une demi-vie d'élimination pour les formes réduites de 1,95 (0,95-3,57) heures et pour l'acétylcystéine totale de 5,58 (4,1-9,5) heures. Après administration par voie orale d'un comprimé effervescent de 400 mg la demi-vie pour l'acétylcystéine totale revient à 6,25 (4,59-10,6) heures.
Données précliniques
Des études de toxicité aiguë ont permis de déterminer une LD50 orale de 8 et > 10 g/kg de poids corporel chez des souris et des rats.
En s'appuyant sur les résultats d'essais in vitro et in vivo, l'acétylcystéine a été considérée comme non génotoxique. Des expérimentations sur le potentiel cancérogène de l'acétylcystéine n'ont pas été effectuées.
Des études sur l'embryo/foetotoxicité ont été effectuées chez la lapine et la rate gravide, auxquelles a été administrée une dose d'acétylcystéine par voie orale durant la période d'organogenèse. Aucun de ces deux essais expérimentaux n'a révélé des malformations foetales.
Des études de fertilité ont été effectuées sur des rats avec l'acétylcystéine orale.
Le traitement de rates femelles par des doses orales jusqu'à 1000 mg/kg/jour n'a pas permis d'observer de signes d'atteinte sur la fertilité des femelles.
Le traitement de rats mâles avec l'acétylcystéine par des doses orales de 250 mg/kg/jour pendant 16 semaines n'a pas d'influence sur la fertilité ou la capacité de reproduction générale des animaux. En revanche, une baisse de la fertilité masculine et une atteinte des paramètres spermatiques ont été observées à partir d'une dose de 500 mg/kg/jour (équivalent à environ quarante fois la dose journalière maximale thérapeutique).
Remarques particulières
Incompatibilités
L'acétylcystéine est incompatible avec la plupart des métaux et est inactivée par des substances oxydantes. L'adjonction d'autres médicaments aux préparations d'acétylcystéine est à éviter.
Influence sur les méthodes de diagnostic
L'acétylcystéine peut influencer la détermination colorimétrique de la concentration en salicylates.
En cas d'analyses des urines, l'acétylcystéine peut influencer les résultats de la détermination des corps cétoniques.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver à l'abri de l'humidité. Conserver hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation
52376 (Swissmedic).
Présentation
Muco-Mepha 100 mg granulé: 30 sachets (D)
Muco-Mepha 200 mg granulé: 30 sachets (D)
Muco-Mepha 600 mg granulé: 10 sachets (D)
Titulaire de l’autorisation
Mepha Pharma AG, Basel.
Mise à jour de l’information
Décembre 2019.
Numéro de version interne: 1.2